Prenat Diagn：围产药学2016年的最显著进展

2016年的当前见到围绕着真核生物主编、真核生物替代、运以前形态学筛查和测定，以及子宫成像领域的进展，还大部份有创运以前诊疗、屯兵奥斯患菌株和巨细胞膜患菌株的相关研究工作。突变主编与真核生物替代突变主编自2015年末引发的一系列事件对我们了解以前期卵子胚胎发育、不孕症治疗法及单突变卧床（同样是真核生物卧床）的持续适度具有最重要影响。2015年12翌年1日至3日，在美国各地区研究组、阿姆斯特丹皇家学亦会、中所国研究组协力主持的仅有人类突变主编国际峰亦会上，劝告允许仅有人类突变主编高效率的研究工作，但不允许将突变主编的卵子运用于更加年期。这次亦会议是在中所国刊显露了将CRISPR/Cas-9突变主编高效率运用于仅有人类卵子的篇名后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR协力在细菌宿主真核生物中所主编显露摧残适度噬菌体和患菌株。真核生物主编高效率已被讨论了30年，与其他碱基特异适度核酸酶相对，CRISPR/Cas-9具有更加正确地、快速、价格不贵的特点。第一项对仅有人类卵子顺利进行突变主编的研究工作是在有三个真核生物的未存活的卵子上顺利进行的。研究工作者设法主编一个球蛋白突变。资料揭示突变主编的有效适度很差，在71个仅有人类卵子中所，仅有4个在注射后含有被扭曲的核酸。并且，被主编的卵子是人口为120人体，这也是这项高效率的一个大缺陷。其他担忧还大部份脱靶效应、寡核苷酸和结构上的非预期随机整合。卵子并不是突变主编高效率唯一有可能的普通人，其他有可能的普通人还大部份胚胎、胚胎以前体细胞膜、有可能分化为精子或卵子的诱导多能骨髓。由于PGD合组IVF是装载单突变突变丈夫的一个必需，那么仅有人类突变主编的外科指征亦会是什么？一个是夫妻双方具有同一种常基因隐适度遗传卧床，希望有自己的生物学不患卧床子代。另一种罕见情况是生殖细胞中所一方是同一基因两条同源基因的罗伯逊交叉，比如21；21。其他有可能的适应查核大部份突变突变引致不孕症，例如TUBB8和TEX11，分别亦会引致卵子和精原细胞膜的胚胎发育捕获。苏格兰直至在IVF治疗法和卵子研究工作的科学、医学、层面走在以前列。30年以前，他们创建了仅有人类卵子与卵子税务。2016年2翌年，经过三年的调查，他们审批了对最多7天大的身心健康卵子运运用于突变主编高效率。Dr Kathy Niakan被颁予了执照，她希望更加好的认识到仅有人类卵子的以前期胚胎发育并改善IVF的显露乎意料率。在Karolinska研究工作所，Fredrik Lanner分析了88个以前期仅有人类卵子的突变表达。他的团队正在领域CRISPR/Cas-9主编某些突变，以相符哪些突变对仅有人类卵子的粗壮小时胚胎发育是关键的。真核生物替代2015年，苏格兰仅有人类卵子与卵子税务违法审批了将“第三位生殖细胞”的真核生物或真核生物DNA植入治疗法真核生物卧床。2016年，第一个宝宝诞生在委内瑞拉，这是一对患Leigh德川氏综合征的约旦丈夫的孩子们，他们之以前仍然夺去了两个孩子们。委内瑞拉没有涉及来进行备受孕或真核生物操作的特定法律或政策。卵子处理和植入是在委内瑞拉New Hope生殖中所心完成的。辛辛那提的医院的黄涛生正在分析来自这个**的核酸，大部份他的两头发、唾液、褶拭子、外周血和脐带血、脏以及包皮。他查核实平仅3-4%的真核生物DNA引发了突变，更远少于亦会致使有害外科后遗症的50-60%。New Hope诊所希望今年再对20对丈夫开展真核生物替代治疗法。与此同时，Nature杂志近期刊显露的研究工作提显露了母亲与NADP真核生物有可能矛盾激化的忧虑，亦会引致植入真核生物的出错。真核生物主编与真核生物替代在仅有球快速的发展，我们必须起步脚步。但必须也许真核生物主编的领域仍然超越了生殖医学。基本上所有的专家都同意将突变主编高效率运用于显露世后的多种疾卧床，而不是卵子、精子或卵子。有可能的普通人大部份单突变卧床如氧卧床，以及通过让细胞膜对HIV接种导致耐备受适度而扭曲疾卧床风险。苏格兰仍然在一例摧残适度白血卧床小孩的治疗法中所取得了显露乎意料，我们期待2017年有更加多的资料。运以前仅有真核生物化学合成近年来，二代化学合成高效率通过非整倍体无创运以前测定和单突变并无创运以前诊断扭曲了运以前诊断。去年简报的一些患个案将仅有外显子化学合成运用于成像反常但微阵列测定结果粗壮小时的子宫，提升了诊断率，也提升了双亲及在生活中对这项测定的认识到。资料揭示子宫多发斜视的诊断率增加达57%，患个案必需很最重要，单独NT增厚的三四组子宫就没有大幅提高这一诊断率。仅仅须要更加多的患个案来确认在所必需的子宫亚四组中所的外科领域以前景，目以前欧洲和北美正在顺利进行这样的工作。以前期研究工作揭示，快速运以前诊断是有可能的，对于某些情况，结果有可能有助于运以前治疗法。一个例子是成骨胚胎发育不仅有，它有可能很快就亦会踏入子宫骨髓植入的候选疾卧床。然而，我们也要考虑到仅有外显子化学合成不利的一面。这项新高效率有可能亦会有偶然见到，目以前，我们即便如此面临运以前难以及时查核明其致卧床灵活性的缺陷。这一情况很有可能在2017年赢取国际运以前诊断协亦会和其他各地区、国际协亦会的纠正，大家都月底扩展了这个话题。人口为120人卵子：植入还是剔除？人口为120人有时候被认为是一种形态学上的反常，它并不总是致使不良第一集。2015年，Greco等简报了在分立的IVF周期将18个非整倍体人口为120人**植入，并之后有6个外观粗壮小时小孩显露世。近期Maxwell等也观察到了类似的情况，他们回顾适度查核实了15.8%的**是人口为120人体，之后赢得了外观粗壮小时的活运。他们还查核实了大约三分之一在**阶段是整倍体，而后作罢的卵子发挥作用人口为120人。这些见到助长了两个缺陷，原有高效率识别滋养层**发挥作用人口为120人的正确地适度有多高，以及我们如何辨识哪些人口为120人的子宫须要踏入粗壮小时基因的孩子们，哪些亦会作罢？即便通过羊水和外周血这些常规四组织诊断人口为120人也是具有挑战适度的，在滋养层**中所准确评估就亦会更加加困难。原有的PGD高效率如微阵列、定量PCR已被查核实优于以FISH再进一步将的方法。然而，它们测定人口为120人体的灵活性并不相同。近期将二代化学合成高效率运用于PGD，有可能为测定持续适度人口为120人大部份了最差的机亦会，一些的实验室路透社须要测定显露低至20%人口比例的人口为120人。PGD的实验室须要验查核他们的高效率，以判断改用他们的分析方法能大幅提高的持续适度的阈取值，并须要判别高效率/数据挖掘的人工原因与真实生物学的区别。人口为120人卵子也就是说致使不良第一集，并有可能具有生殖潜能的概念对那些PGS后只有反常卵子的夫妻特别有意义。须要再进一步的研究工作来认识到之后**阶段人口为120人卵子备受孕第一集的复杂原因。必须将有可能第一集的原有常识（或不认识到的）告诉考虑到植入人口为120人卵子的丈夫，并强烈劝告后续常规顺利进行运以前诊断。对于这类患个案，羊膜腔穿刺是更加加适宜的必需。仍然有劝告和简要指导人口为120人**的简报及病患咨询。亲神经患菌株屯兵奥斯患菌株风靡一时2016年2翌年，WHO日前中南美洲屯兵奥斯患菌株风靡一时是国际公共卫生必需。很快就恰当了屯兵奥斯患菌株与子宫颅脑斜视发挥作用因果关系，不仅在以前孕期，不久的孕期接种也亦会引致子宫损害。为了在运以前诊断这样的患个案，母胎医学亦会发布了子宫深水埗观测取值的永世概述范围，恰当指显露只有深水埗小于平仅取值-3SD才能考虑到小两头斜视。此后，多种不同的研究工作小四组刊显露了其他特征适度颅脑斜视的成像显显露：钙化、侧脑室增宽、皮层变薄、脑回反常。作罢和子宫生长备受限也有简报。显露世后，子宫接种亦会引致胚胎发育障碍、关节挛缩、听力及听力备受到破坏。目以前仍然有了怀疑屯兵奥斯患菌株接种的运以前诊断及生后处理简要，但仍有很多缺陷未找到答案。比如，有多少被接种的婴儿之后孩子们亦会被接种（据估计大约5~10%）或者有其他患菌株协力接种时，子宫妨碍的风险是否增加。一项大规模以前瞻适度描述符研究工作目以前正在顺利进行，国际申请也在尽力收集更加多旅行者患个案的信息。巨细胞膜患菌株当运以前成像见到一系列反常，特别是中所枢神经系统反常时，有可能亦会考虑到先天适度CMV接种。但是，成像在普通儿科青年人中所的准确适度不高。在一项关于孕期原发接种的大规模研究工作中所，只有8.5%先天接种的子宫或早运儿运以前发挥作用成像反常，阳适度预测取值仅为14.9%。但对于CMV先天适度接种发卧床率高的青年人而言，也就是孕20周以以前CMV原发接种、羊穿查核实发挥作用子宫传递的只能，成像阳适度率大大提升。当然，治疗法层面的必需即便如此有限。CMV特异适度超HIV（HIG）的第一项随机外科试验中结果令人失望。美国妇儿科学亦会不推荐HIG运用于研究工作大部份的先天适度CMV的持续适度。近期的一项研究工作首次路透社了将拔昔洛韦运用于CMV接种、有脑干或颅外成像显显露的子宫。治疗法后早运儿乙型肝炎的人口比例（82%）高于未治疗法四组（43%）。将子宫大脑与心脏关联先心卧床与神经胚胎发育不全有相关适度。复杂先心卧床的子宫，特别是那些单室循环（左心胚胎发育不全综合征）或作运用于大动脉转位（d-TGA）的子宫，大脑小腿反常，断定静音减低。持续氧气失代偿亦会引致神经元生长备受诱导。MRI见到复杂先心卧床子宫的大脑总容量降低。而先心卧床早运儿大脑的不成熟还亦会引致显露世后备受到破坏伤的风险增高，对氧气和反常灌注更加敏感，例如分娩时和手术以前，以及止血闭环时。一项针对先心卧床足翌年患儿（同样是d-TGA或单室循环）的描述符研究工作更为了运以前和生后诊断的患个案术以前的MRI显显露，运以前诊断四组脑损伤人口比例显着更加低（24%比48%）。这有可能是因为距离手术的小时更加粗壮，以及运以前诊断四组素E1治疗法开始得更加以前，使得小腿流体力学状态更加好，使术以前反常脑灌注的暴露最小化。子宫MRI还可以领域在心脏异位的诊断。有创子宫治疗法的进展双胎器官移植综合征子宫治疗法领域，有越发多双胎器官移植综合查核（TTTS）治疗法和第一集的资料。2016年刊显露了两项1期TTTS的研究工作使其治疗法更加加诡异。澳大利亚简报了43例1期TTTS，59%的患个案平稳或消退，说明温和治疗法是一个可以接备受的必需。而纽芬兰子宫治疗法互联网则在124例的回顾适度描述符研究工作中所见到，60%的患个案进展，激光阻断胎盘甲状腺吻合须要减低不良第一集。两项研究工作都认为1期TTTS仍有较高的子宫或早运儿死亡率（20-23%），应当继续相关随机试验中。对于TTTS激光治疗法的第一集，两项大型随访研究工作仅记录了小孩更远期的神经胚胎发育情况：SolomonK-所大约半数以上的病患在2岁时的神经胚胎发育显显露在两四组中所相似，神经胚胎发育障碍的占10%，脑瘫占3%。这一结果与科布伦茨小四组的更远期随访结果相符。近期的资料还断定更远期神经胚胎发育有可能不仅之后于分娩时的孕周，还取决于激光治疗法后的子宫脑小腿。不过仍需大的描述符研究工作和多原因分析查核实。子宫脊柱裂在“MOMs”K-所，先天适度脊柱裂的开放适度子宫手术与生后修整相对，改善了早运儿和小孩第一集。但这一试验中不曾简报2岁直至的神经胚胎发育第一集，以及对小肠机能的影响，而这些对更远期生活质量具有最重要作用。2016年，一篇来自波士顿的医院的简报记录了54名平仅年龄10岁，在MOMs试验中之以前接备受了开放适度子宫脊柱裂手术的幼儿的第一集，分别有26%和31%的孩子们小肠及十二指肠机能粗壮小时。此外，一大批孩子们具有粗壮小时或基本上粗壮小时的执行机能，须要完成粗壮小时的日常活动，甚至参加运动所。在另一篇简报中所，来自MOMs试验中的随访资料揭示，50%运以前治疗法的小孩小肠机能粗壮小时，而温和治疗法的孩子们100%小肠机能不仅有。为减低开放适度手术对也就是说的肝硬化，2016年，3个小四组简报了伤痛更加小的治疗法方式。巴西的一个小四组改用了迷你开腹手术，子宫切口仅3cm，同样大幅提高了修整精准度，瘢痕裂开少于MOMs。其他人简报了子宫镜脊柱裂贴膜其余部分的近期精准度。对有常识的医生来说，操作显露乎意料率在增加，但仍不够更远期第一集。因此，治疗法仍始终保持实验阶段。原始显露处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122