Cell rep：导致痛经和经痛的子宫内膜异位症的治疗靶标被发现

睾丸血管壁异位症（endometriosis）是指有活性的血管壁蛋白种植在睾丸血管壁以外的左边而形成的一种男性常见于妇科疾病，具体病因尚不几乎清楚，最常见于的病因是痛经，睾丸血管壁异位症高血压中的，不孕率高达40%～50%。据统计，有约10%的男性有不同程度的睾丸血管壁异位症。

密歇根州立大学 Ronald Chandler 团队在 Cell 子刊 Cell Reports 刊物发表了并作：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的研究成果论文。

该研究成果确定了疗程严重睾丸血管壁异位症的潜在突变靶标，未来亦会为患有严重睾丸血管壁异位症的男性开发较好的疗程作法。

研究成果团队揭示于一类类似的睾丸血管壁异位症高血压，她们都带有ARID1A变异，这些高血压带有更强的来袭性和更严重的疼痛感。

睾丸血管壁异位症，特别是与ARID1A变异就其的睾丸血管壁异位症，可能亦会使许多男性衰弱，并时常造成了不孕。这可能亦会严重影响高血压的生活能量密度以及她们的家庭生活和岗位能力，然而，对于这种类型的睾丸血管壁异位症，现阶段还没有什么更为好的非雌激素疗程作法，而雌激素麻醉药又更容易产生抗药性。

ARID1A变异紊乱，亦会造成了H3K27极度异构化、增加肝蛋白可及性，并造成了超级进一步提高子极度为人所知，进而进一步提高SERPINE1/PAI-1基因表达，倡导睾丸血管壁滤泡的来袭，造成了睾丸血管壁异位症的发生。

这些发现说明了，ARID1A多半可以阻止超级进一步提高子极度激活。当ARID1A变异紊乱，超级进一步提高子极度为人所知，亦会造成了座落在睾丸内的蛋白向睾丸外来袭，并形成深层植入物，进而引发严重痛经等病因。

ARID1A与P300共定座落在超级进一步提高子，在ARID1A突变型睾丸血管壁滤泡中的，对P300的突变或药理特异性，可选择性睾丸血管壁滤泡的来袭，并通过挽回超级进一步提高子的异构化其亦会滤泡的凋亡。

基于上述研究成果发现，研究成果团队测试了抗病毒P300的选择性剂，该选择性剂能够选择性P300，从而选择性超级进一步提高子，并这样一来ARID1A变异的影响。该选择性剂是一种控制基因表达方式的新型疗程作法，叫作“表型突变麻醉药”，它可能比现阶段的开刀疗程、雌激素疗程及止疼药适当得多。

总的来说，该研究成果揭示了ARID1A变异的睾丸血管壁异位症的患病机制，还发现抗病毒选择性P300能够这样一来ARID1A变异的影响，疗程睾丸血管壁异位症，且该作法比现阶段的开刀疗程、雌激素疗程及止疼药适当得多。

完整出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.