Nature：打破自然法则！仅需8个转录因子，干细胞“变身”可受精“**”

让不可能变为可能，击破一个个“天命”，只不过是科学家们一直以来乐此不疲、着力追求的尽可能。

40多年前，全世界首例试管婴儿的诞生缔造了人类所纯净离不开精神上的历史，为不孕不育患者导致了哺育的想要。这之后，辅助受精核心技术短时间发展，被选为愈发多人延续后裔和提高哺育黑暗时代的重要策略。然而，这种核心技术需要参加者获取健康的受精卵、**，如何力求、为不孕不育患者导致不够好的高效率被选为科学家们坚持不懈的方向。

《Nature》发布了一篇题为“Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors”的报告，为不孕不育患者缔造难以哺育的“噩梦”导致了全新的想要。

东洋九州所学校的研究者技术人员通过量化大鼠卵巢的发育不良，彻底改变了管控卵巢发育不良的蛋白质网络的神秘一角，已确定了8个能够触发卵巢发育不良的mRNA突变。这些mRNA突变可这样一来将多能骨髓转化被选为卵巢都为巨噬细胞，并且转化成后的巨噬细胞需要像卵巢一都为受精和分化。

卵巢是女性体内特有的受精巨噬细胞，它的成熟是离不开精神上反复的第一步。这种特殊的受精巨噬细胞的巨噬细胞质内含有多种混合成物质，需要导致200多种人类所发育不良所必须的高转变巨噬细胞。

为了认识到不良影响卵巢发育不良的因素，研究者技术人员构建了一个培养系统，利用受精卵骨髓（ES）再现了雌性大鼠受精巨噬细胞的转变，并通过RNA测序（RNA-seq）量化绘制了雌性受精巨噬细胞的发育不良轨迹，见到有27个mRNA突变可能与卵母发育不良反复相关。

其中，仅仅Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2、Stat3、DYNL1、Sub1以及Figla这8个mRNA突变是关键性突变并且相互不良影响。其中，Lhx8、Sohlh1、Nobox、Tbpl2呈现出了一个基本管控网络，而Stat3、DYNL1、Sub1、Figla则紧密相连。

8个mRNA突变是不良影响卵巢发育不良的不单是

于是，研究者技术人员进一步量化了这8个mRNA突变应该需要抑制大鼠多能骨髓转变为卵巢。结果引人惊讶，这些mRNA突变促成了类卵巨噬细胞的导致。研究者技术人员将这些巨噬细胞命名为“这样一来抑制的卵巢都为巨噬细胞”（directly induced oocyte-like cells，DIOLs），尽管这些巨噬细胞没有进行体细胞，但是却需要受精，并能分化到受精卵发育不良的8巨噬细胞阶段，在这之后发育不良就不会中断。

DIOLs需要受精并发育不良至8巨噬细胞阶段

九州所学校医学部任教Katsuhiko Hayashi说是：“来自卵巢的巨噬细胞质是受精生物化学和医学中的宝贵森林资源。我们的研究者获取了一种不必侵入人体就让能获取大量卵巨噬细胞的独树一格策略，骨髓可以这样一来反转为卵巢都为的巨噬细胞，而不必遵循纯净发生的大致相同两步顺序。尽管这一核心技术应用在人类所身上尚且为时过年前，但是大鼠实验不太可能让我们看到了苗头。”

事实上，步入21世纪以来，科学家们不太可能在辅助受精领域拿到了一系列重大突破。年前在2003年，Hans R. Scholer在《Science》发表了一项先驱的研究者报告，提出大鼠受精卵骨髓（ESC）可游离经抑制转变导致**都为巨噬细胞，在文学批评引发了一阵轩然大波。

2016年，我国科学家首次实现大鼠受精卵骨髓游离转变并拿到具有系统的受精卵（都为）巨噬细胞，同时依靠辅助受精策略使之离不开出健康的大鼠后裔，为无受精卵病患者男性哺育后裔导致想要。相关报告发表在骨髓专制主义杂志《Cell Stem Cell》上。

随着研究者的短时间推进，“人造**”、“人造受精卵”等核心技术的大大成熟，未来不会难以哺育的人们将陷于不够多的治疗选择。或许有朝一日，男性和女性独自离不开后裔也将被选为想象。

原始出处：

Nobuhiko Hamazaki, Hirohisa Kyogoku, Hiromitsu Araki, et al.Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors.Nature. 2020 Dec 16. doi: 10.1038/s41586-020-3027-9.