Mol Cell :雄激素受体结构设计对癌的启示

性激素特异性（AR）是所致性激素启动时的特异性遗传物质，在雄性的哺育中作用了最重要作用，这个特异性同时在雄性和雌性的数个组织中实际上，都有骨骼肌、心脏、脑部和生殖器官，它控制着雄性个体差异的发育与生长，同时还调节着雄性和雌性的头发生长和性冲动，越来越重要的是性激素特异性（AR）被认为是癌的发生和工业发展的最重要触发酶。癌是成年死亡的第二大原因，而癌正是由性激素特异性（AR）对基因的异常调控引起，为有效疗程这种结核病，我们能够越来越容易地认识到性激素特异性（AR）的分子会骨架。

AR分属荷尔蒙氘特异性超的王室，所有类似的特异性都都有三个大体组成均，分别是高度特化的N-terminal domain（NTD），位于中部的开明DNA binding domain（DBD）， 和一个C侧的ligand binding domain（LBD）。早先的学术研究表明，性激素特异性（AR）转化了睾酮素之后从冷休克酶上解离并过渡到肽键，并踏入细胞膜氘与 DNA转化，并进一步募集主导启动时遗传物质以及其他促进酶过渡到活性上皮细胞膜，进而对哺育必需的特定基因作用调控作用。AR肽键之下各个范围如何电磁力，以及如何募集其他的主导启动时遗传物质（co-activator）然后调控线粒体无论如何推断出，因此学术研究AR肽键以及其活性上皮细胞膜的三维骨架，将并能我们表达出来性激素特异性（AR）在结核病中的分子会骨架。

为了越来越容易地表达出来性激素特异性（AR）在结核病中的分子会骨架，2020年7年初14日，美国萨克药学院的学术研究者Bert W. O’Malley学术研究员的团队和王钊副总监学术研究员的团队（于新哲指导学术研究员北河娴指导学术研究员为主导一作）合作在Molecular Cell华尔街日报上发表文章Structural Insights of Transcriptionally Active， Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes，对性激素特异性（AR）进行了骨架给定和有机体学术研究，第一次展出了全长性激素特异性（AR）的肽键以及活性上皮细胞膜与DNA转化的三维骨架，展出了AR肽键之下电磁力，并转化有机化学科学实验，揭示性激素特异性（AR）与其涉及的主导启动时遗传物质的电磁力原理，为癌以及其他涉及营养不良的可能会的疗程方案提供了全新的背景。

该论文运用冷冻电子显微镜技术对全长AR肽键（ARE-DNA/AR）以及活性上皮细胞膜（ARE-DNA/AR/SRC-3/p300）进行了骨架生物学学术研究，首次展出了两个上皮细胞膜的值得注意骨架。在这项学术研究之前，学术研究者对性激素特异性（AR）的三维骨架只有局部的认知，虽然LBD和DBD的晶体骨架虽然已经给定，但早先的骨架信息无论如何发挥作用NTD的均，而这均缺少的骨架被早先的有机体科学实验认为可能会对性激素特异性（AR）的活性有最重要作用。AR的NTD在并不相同脊骨动物中相对开明，而与同的王室其他氘特异性的NTD有较低的类似性。这项学术研究首次展出了性激素特异性（AR）的NTD的骨架，断定了这个范围是性激素特异性（AR）与其他酶电磁力的氘心范围，其他增强活性的主导启动时遗传物质通过NTD与性激素特异性（AR）发生电磁力过渡到上皮细胞膜，调控了癌的线粒体。学术研究者断定NTD位于性激素特异性（AR）的最前侧，这个所在位置是重要主导启动时遗传物质如p300和SRC-3转化的范围，一旦主导启动时遗传物质转化在NTD过渡到活性上皮细胞膜，则会促进癌的发生。

这个断定与早先同一个学术研究组断定的雄激素特异性（ERα）活性上皮细胞膜的转化分子会骨架全然并不相同，雄激素特异性活性上皮细胞膜被认为是丙型肝炎的起始心理因素。虽然性激素特异性（AR）和雄激素特异性（ERα）同属氘特异性的王室，有着类似的骨架组成，但是它们实际使用并不相同的活性范围来调控下游线粒体。以前的学术研究断定的ERα则主要仰赖其C侧的范围，而此次学术研究表明AR有一个强大的N侧NTD范围作为主要活性范围。所致雄激素特异性ERα的影响，加上发挥作用NTD均骨架信息，现阶段，绝大多数的氘特异性拮抗药物都是针对C侧的LBD范围研发的，本次学术研究表明这个范围并不是性激素特异性（AR）的主要功能区，本文强烈支持对性激素特异性（AR）的NTD进行癌药物靶点配对。

此项学术研究提供了一个起点来表达出来性激素特异性（AR）作为分子会电脑在癌中的作用。新的断定他将会对癌的疗程提供全新的简而言之，产生了一个越来越宽广的制药学大环境。除此之外，这项学术研究也并能增加对其它涉及营养不良以及基因调控的基础分子会骨架的表达出来。

萨克药学院有机化学与分子会生物学系英国剑桥大学于新哲指导学术研究员与萨克药学院分子会与细胞膜生物学系副总监学术研究员易娴指导学术研究员为本文的主导一作，美国萨克药学院Chancellor以及分子会与细胞膜生物学系前任副院长Bert W. O’Malley医学指导学术研究员与萨克药学院有机化学与分子会生物学系副总监学术研究员王钊指导学术研究员为主导通讯创作者。

原始出处：

Xinzhe Yu 1, Ping Yi 2, Ross A Hamilton 2,et al.Structural Insights of Transcriptionally Active, Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes.Mol Cell. 2020 Jul 8;S1097-2765(20)30433-0. doi: 10.1016/j.molcel.2020.06.031.